徐达克池州，擒其守将洪钧等人，并缴获其全部战船。

  徐达因功拜奉国上将军，同知枢密院事。接着，徐达麾兵乘胜攻安庆。八月，进攻安庆受挫，转而进攻江北之地。下无为州，夜袭浮山寨，破赵普胜部将于青山，并乘胜追击，一鼓攻克潜山。之后，徐达回到镇池州，对安庆形成了水路夹攻的形势。

  赵普胜是陈友谅军中大将，智勇双全，据守安庆，诸将攻之不克。

  徐达当下用离间之计，使陈友谅杀赵普胜。

  赵普胜死后，枞阳水寨无人能守，徐达攻下枞阳水寨。

  元至正二十年，公元1360年正月，陈友谅率大军进犯池州。

  朱元璋派常遇春率兵增援，并遣使告徐达：陈友谅旦夕将至。徐达即会常遇春一面诱敌进兵，一面选精兵万余埋伏在九华山下，断其后路。当陈友谅军至城下，只听城内鼓声骤响，一刹时城外伏兵四起，城内精兵冲出，内外夹击，陈友谅军大乱，斩首万余，生擒三千，徐达军大胜。

  至正二十一年，公元1361年三月，拜江南等处行中书省右丞。

  八月，徐达与陈友谅大战于江州，缴获战马两千匹，精食数十万石，并乘胜西进，直逼武昌。

  第二年三月，驻军洪都的原陈友谅降将祝宗、康泰举兵叛乱，徐达带领汉阳的军队攻打他们。

  四月，由于徐达驰援安丰，陈友谅乘虚而入，攻陷吉安、无为等地，并集中兵力猛攻洪都。

  六月，洪都被围已两个多月，形势吃紧。

  朱元璋急召徐达自庐州来会师，并以舟师20万屯湖江、九江口和南湖嘴以扼其归路。

  陈友谅听说朱元璋大军将至，于是撤围从鄱阳湖东面撤退，双方遭遇于康郎山。

  徐达身先士卒，率兵力战，大败陈友谅军前锋，斩杀1500多人，并缴获大战船一艘。搏斗中，徐达所乘之舟着火，但他临危不惧，一面扑火，一面指挥战斗。

  双方激战数月，陈友谅移师泊渚矶，不敢再战。

  公元1363年，徐达随朱元璋带兵渡江，北上安丰，驰援遭到张士诚进攻的韩林儿、刘福通，陈友谅乘机对朱元璋发动大规模进攻，进罔洪都。

  七月，朱元璋亲自带兵迎击，双方在鄱阳湖展开了一场激战。

  战斗开始，陈友谅在兵力和财力上占着明显的优势，他拥有兵力六十万，巨舰数十艘，朱元璋只有二十万人，而且用的都是小船。

  第一天交战，徐达身先诸将，指挥将士勇敢拼杀，一举击溃陈友谅的前锋部队，歼敌一千五百人，缴获巨舰一艘，军威大振。

  陈友谅的军队拼死抵抗，徐达的战船着火焚烧起来，但他奋不顾身地扑灭了熊熊大火，继续坚持战斗。

  之后，朱元璋派船救援，徐达顽强冲杀，终于击退敌军，从险境之中摆脱了出来。

  经过这一天的战斗，朱元璋看到自己的部队上下一心，士气高涨，完全有打败陈友谅的把握，但担心张士诚乘机偷袭他的后方，于是便命令徐达还守应天。

  徐达到应天后，戒饬士卒，严加防守，使张士诚不敢妄动。

  朱元璋因此得以解除后顾之忧，全力对付陈友谅，取得了鄱阳湖战役的胜利，全部歼灭陈友谅的六十万大军。

  至正二十四年，公元1364年正月，徐达被升为左相国。

  二月，徐达平定武昌。

  八月，徐达会合参政杨琼等人略取荆湘诸路，连克江陵、夷陵、潭州、归州、辰州、衡州、宝庆等，肃清了陈友谅的残余势力。

  朱元璋能定鼎江山，徐达功劳极大！